Lastel esineva progresseeruva fibrodüsplaasia luustumise kliinilised ja radioloogilised ilmingud

Progresseeruv luustunud fibrodüsplaasia (FOP), luustunud progresseeruv müosiit (OPM), Münchmeieri tõbi, “teise luustiku” haigus on haruldane kaasasündinud invaliidistav haigus, mille esinemissagedus on 1 miljonist miljonist inimesest.

Progresseeruv luustunud fibrodüsplaasia (FOP), luustunud progresseeruv müosiit (OPM), Münchmeieri tõbi, “teise luustiku” haigus on haruldane kaasasündinud invaliidistav haigus, mille esinemissagedus on 1 miljonist miljonist inimesest.

Fibrodüsplaasiat iseloomustab kaasasündinud luupatoloogia ja lihaste, kõõluste, sidemete ja aponeurooside progresseeruv heterotoopne luustumine [1, 2]. Puudub rassiline, sooline või geograafiline eelsoodumus. Haigus ilmneb sageli spontaanse uue mutatsiooni tagajärjel. Pärilik ülekanne - autosoomne dominant, võimalik emade mosaiik.

2006. aastal leiti valdavalt sama heterosügootset mutatsiooni (c.617G> A; p.R206H) 1. tüüpi retseptori aktiviini A (ACVR1) / aktiviinisarnase kinaasi 2 (ALK2) aktiveerimispiirkonna glütsiini ja seriini jäägis (GS). ) luu morfogeneetilise valgu (BMP) 1. tüüpi retseptor, mida peetakse FOP geneetiliseks põhjustajaks. Seejärel tuvastati haiguse "ebatüüpiliste" vormidega patsientide seitse täiendavat mutatsiooni GS ja ACVR1 kinaasi piirkondades [3, 4].

C.617G> mutatsiooni tulemuseks on arginiini asendamine histidiiniga koodonis 206 (p.R206H). Valkude struktuuriline homoloogiline modelleerimine ennustab, et aminohappeasendus põhjustab retseptori konformatsioonilisi muutusi, mis põhjustab muutusi selle tundlikkuses ja aktiivsuses [3].

FOP-i korral eeldatakse CMP-4 aktiivset tootmist üle läve, mis selgitab liigset luustumist ja emakavälist luukoe moodustumist postnataalselt [4].

FOP-i metamorfoosist põhjustatud kaasasündinud fenotüüpide hulka kuuluvad mitmed kaasasündinud väärarengud (deformatsioonid) ja luustiku anomaaliad: deformeerunud suur varvas (haiguse peamine diagnostiline märk), metafüüsi düsplaasia, lühikesed phalangenid, lühikesed pöidlad, synostoos - sõrmede sümfalangism, liigeste pindade fusioon, rinna-selgroolüli liigeste liitmine, sääreluu proksimaalsed osteokondroomid, lühike ülaosa lai kael, hõredad juuksed, kurtus jne [1, 4, 5].

Kodumaises kirjanduses on üksikuid töid FOP arengu kohta lastel, peamiselt koolieas [6-8].

Selles aruandes tutvustame FOP kõige tüüpilisemaid kliinilisi ja radioloogilisi ilminguid 30-l 1,5 kuni 14-aastasel lapsel, keda täheldati I.M.-i lastehaiguste kliinikus. I. M. Sechenov aastatel 1968–2010. ja kaks tuvastatud FOP geeniga vaatlust.

Lapsed võeti vastu kaebustega peas pehmete elastsete moodustiste ilmumise kohta, mis järk-järgult levisid allapoole ja muutusid tihedamaks. Haiguse algusega kaasnes sageli halb enesetunne, subfebriilne seisund, fookuste valulikkus, nende järkjärguline tihenemine, üldise jäikuse ja kontraktuuride suurenemine suurte liigeste piirkonnas. Protsessi levimise kiirus varieerus 2–3 kuud kuni 3–5 aastat.

Mõnel patsiendil täheldati kollete iseeneslikku kadumist ja / või ägenemisi, teistel progresseerus protsess stabiilselt. Järk-järgult näisid lapsed olevat luudesse ümbritsetud ümbrisega, "teise luustikuga", passiivsed, sõltuvalt täiskasvanute abist, vaevalt saades end riietuda, süüa, ruumi asendit muuta ja lõpuks invaliidistuda (joon. 1, 2). Eelkooliealised lapsed võisid arengukaaslastest maha jääda, vanemad olid pigem ära tõmmatud, kuid said koolis hästi hakkama.

Ligikaudu pooltel lastel oli FOP-i klassikalise variandi tüüpiline märk: esimeste varvaste patoloogia: lühenemine, subluksatsioon, sümfalangism, monofalangism jne..

Rentgenogrammidel leiti luustiku ekstraskeleti varjud (luustumine), nii üksikud kui ka sulanduvad ulatuslikeks konglomeraatideks. Tavaliselt määrati luutiheduse mitu lineaarset varju lokaliseerimisega jäsemete ja pagasiruumi pehmetes kudedes. Sageli olid varjud põimunud nagu puu oksad. Kõige tavalisem lokaliseerimine oli rindkere külgpinnad ja õlgade sisepinnad koos sinostooside moodustumisega "silla" kujul (joonis 3). Väikestel lastel oli see lokaliseerimine esmane. Sagedased olid ka üksikud või mitmed eksostoosid..

Põhilised laboratoorsed parameetrid, sealhulgas üldised ja biokeemilised vere- ja uriinianalüüsid (sealhulgas ensüümid ja mineraalainete metabolismi näitajad), kilpnäärme ja paratüreoidhormooni tasemed jäid normaalseks.

Ravi viidi läbi kortikosteroidhormoonidega (prednisoloon või metüülprednisoloon annuses 0,5-1 mg / kg kehakaalu kohta päevas) lühikeste kuuride, mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega (MSPVA-d), etüleendiamiintetraäädikhappe (Na2 EDTA) dinaatriumisoola 5% lahuse intravenoosse manustamisega, 10% röntgenilahusega. sees ja / või paikselt elektroforeesi või salvi abil Ksidifoniga. Viimastel aastatel on kasutatud uue põlvkonna bisfosfonaate (dinaatriumpamidronaat või Aredia, Bonefos, Bonviva jt), antileukotrieenivastaseid ravimeid (montelukast) ja nuumrakkude blokeerijaid (naatriumkromolüni)..

Siin on huvipakkuvad tähelepanekud kahelt 2010. aastal geneetiliselt uuritud patsiendilt.

Artem T. läks 14-aastaselt kliinikusse juunis 2010.

Ema rasedus kulges normaalselt, kuid lõpus olid jalgade tursed, A / D - 150/100 mm Hg. Kunst, kaalutõus 10 kg. Lapse pea kallutamise tõttu tehti keisrilõige (12-tunnine veevaba periood). Sünnikaal 3200 grammi, pikkus 53 cm, pea ümbermõõt 36 cm. Kasvas ja arenes rahuldavalt. Istub alates 6 kuust, hakkas kõndima alates 10 kuust, esimene hammas puhkes 4 kuu pärast. Kaal ühe aasta jooksul 11 ​​kg, kõne alates 1. aastast 3 kuud. Imetamine 2 kuud, seejärel kunstlik, diagnoositud kerge aneemiaga.

Kõigi vaktsineerimiste, välja arvatud Mantouxi reaktsiooni korral tõusis temperatuur 39–40 ° C-ni. DPT ajal oli tuhar paistes (nagu "klaas").

Varasemad haigused enne kooli - tuulerõuged, mononukleoos, hiljem - ARVI.

Kaheaastaselt diagnoositi kaasasündinud hallux valgus, vasaku jala esimese varba subluksatsiooni korrigeerimiseks tehti operatsioon (sisestati traat).

5-aastaselt - diagnoositud Perthesi tõbi, eksostoos.

6-aastaselt tehti operatsioon, et eemaldada "kasvud" (eksostoosid) põlveliigese tagumise pinna mõlemal küljel. Kuid toimus retsidiiv ja rindele ilmusid uued kolded.

9-aastaselt hakkas verevalumi (jalgrattalt kukkumise) tõttu vasak jalg põlves halvasti kõverdama, hakkas lonkama.

Alates 11. eluaastast selgus kahepoolne sensineuraalne kuulmislangus.

14-aastaselt (aprill 2010) tekkis vasakule kaelale tükike. Sternocleidomastoid lihase operatsioon näitas kõhre tiheduse riba. Vene arstiteaduste akadeemia Venemaa vähiuuringute keskuses konsulteeriti biopsia materjaliga: kasvaja kohta andmed puuduvad.

2010. aasta mais CITO-ga konsulteeritud, kehtestati vasaku sternocleidomastoidse lihase eksostoosid ja liikumise piiramine.

Vasaku sternocleidomastoidse lihase ultraheli (05/21/2010) - selle keskmistes sektsioonides määratakse muudetud struktuuri sektsioon, hõivates lihase kogu paksuse 5,2 cm ulatuses tihendamisega, vähendades ehhogeensust, millel puudub iseloomulik kiuline struktuur; lihaskoes kõrgemal ja madalamal on hüperekooniliste lihaste kandmise piirkonnad (operatsioonijärgsed muutused konkreetse müosiidi taustal). Paremal - sarnased kandmisel.

Parema reie eesmise pinna ultraheli - ülemise kolmandiku tasemel - luustumine (paksus 2,8 × 0,3 cm), paremal asuva selja pehmetes kudedes, rindkere alumiste selgroolülide tasemel - luustumine, struktuurilt sarnane.

Pärast eksami ja näost näkku konsultatsiooni lõpetamist N.N. N.N.Blokhinit kahtlustati 2010. aasta mais progresseeruvas luustunud müosiidis.

Geneetiku konsultatsioonil tehti diagnoos - progresseeruv luustunud fibrodüsplaasia koos autosoomse domineeriva pärimisviisiga de novo sugupuus. Fenotüübis - kaela, selja, parema reie lihaste paksenemine alates 9. eluaastast, sääreluu ülakolmandiku ja reie vasaku alumise kolmandiku osteokondraalne eksostoos, käte ja jalgade esimeste sõrmede kaasasündinud anomaalia (lühenemine, jäikus lihasetevahelistes liigestes), lühenemine ja reieluukaela laienemine.

Ambulatoorselt uuritud lastehaiguste kliinikus (15.-17.06.2010).

Uurimisel on poiss hea pikkusega, suurenenud toitumisega (pikkus 160 cm, kaal 60 kg). Kaebused raskustest kaela keeramisel ja pagasiruumi ette painutamisel. Tundub kõndides ja tundes ebamugavustunne seljas ja vaagnas, parema jala jäsemed.

Nahk on puhas, päikesepõletuse jälgedega. Suurte varvaste ja käte lühenemine koos jalgade subluksatsiooniga - halux valgus (joonis 4). Vasakpoolse sternocleidomastoidse lihase piirkonnas asuval kaelal on tihend, mille keskel on arm. Vasakule pööramine on keeruline. Kere kallutamine ainult horisontaalsele tasemele. Paremal, reie esiküljel on lihase paksuses tihend. Tagaküljel, paremal, 6. rindkere selgroolüli tasemel, on luu juhe pikkusega umbes 5-7 cm, väljaspool selgroogu. Lümfisõlmed ei ole laienenud. Kopsust, südamest, kõhuõõne organitest ilma patoloogiata.

Jalade R-grammil: paremal - esimese varba hallux valgus, peafalanks on oluliselt lühenenud, paksenenud, külgsuunas nihutatud (subluksatsioon). Vasakul - metatarsaalse luu pea ja esimese varba proksimaalse phalanxi deformatsioon (pärast operatsiooni). Liigeste vahe on ebaühtlaselt kitsendatud (joonis 4).

Puusaliigese roentgenogrammil, millesse on haaratud 2/3 reieluu - reieluupead on lamestatud, vasak nihutatud külgsuunas. Vasakul on acetabulumi katus kaldus. Reieluu kortikaalse kihi paksenemine. Vasakul paikneva reieluu kaela ja ülemise poole projektsioonis määratakse pehmete kudede luutiheduse varjud. Paremal - üksikud varjud reieluukaela projektsioonis (joonis 5).

Käte radiograafidel ei ole luude suhe häiritud. Märgitakse metaepifüüsi osteoporoosi. Metakarpal luud on lühenenud. Vasakul on esimese varba peamine neelu lühenenud, käbinääre hüpoplaasia. V-sõrmede kumerusega keskmised phalangenid.

EchoCG (17. juuni 2010). Südameõõnsuste mõõtmed, südamelihase paksus on normi piires. Vasaku vatsakese süstoolne ja diastoolne funktsioon ei ole kahjustatud. Rõhk kopsuarteris on normaalne. Parema vatsakese eesseinal on perikardi lehtede minimaalne erinevus diastolis 1,3–1,5 mm. MARS: vasaku vatsakese õõnsuses asuvad abistavad basaalakordid ja trabeekulid. Eustachian klapp on pikendatud.

Kliiniline diagnoos: “Fibrodüsplaasia, luustumist progresseeruv. Klassikaline kuju. Hiline etapp. Suurte varvaste kaasasündinud anomaaliad: peamiste falangide lühenemine ja paksenemine subluksatsiooniga (Halux valgus) ja käed (vasakule jääva metakarpide ja esimese varba peafalanksi lühendamine epifüüsi hüpoplaasiaga. V-sõrmede keskmiste falanglite kõverus). Osteokondraalsed eksostoosid vasakul reieluu alumise ja ülemise kolmandiku tasemel. Reieluukaela lühenemine ja laienemine. Mitu ekstraskeleti luukoe moodustumist (luustumine) selja, reite, kaela lihaste paksuses.

MARS: vasaku vatsakese õõnsuses asuvad lisavarustus ja aknaklaasid, Eustachia klapi pikendamine. Kahepoolne sensineuraalne kuulmiskaotus.

DNA-diagnostika laboris: leiti Arg206 Tema mutatsioon ACVR1 geenis ".

Järeldus. Lapsel jälgiti pikka aega kaasasündinud hallux valgusdiagnoose, eksostoosi, Perthesi tõbe, kahtlustatavat kaelapiirkonna kasvajat koos sternocleidomastoidse lihase muudetud lõigu biopsiaga; said kõik vaktsineerimised ja vaktsineerimised, hoolimata iga vaktsiini manustamise kõrgest palavikust, ei vastanud vajalikule säästlikule mootorirežiimile, said korduvalt vigastada, läbisid arvukalt kiirgusuuringuid ja operatsioone ning alles 14 aasta pärast kontrolliti ja geneetiliselt kinnitati FOP diagnoos.

Praegu soovitatakse talle õrnat motoorset režiimi, loobumist kõigist intramuskulaarsetest süstidest, manipulatsioone alalõualuudel, ARVI ennetamist (Arbidol, ninaõõne kanalisatsioon - loputamine mereveega, tilgad - Marimer, vaktsineerimine gripiepideemia korral subkutaanselt või intranasaalselt), ujumine basseinis mereveega või meres, prednisolooni (2 mg / kg 5–7 päeva) ja bisfosfonaatide (Aredia) kasutamine uute ossifikatsioonide, puude registreerimise ja dünaamilise vaatluse korral spetsialiseeritud haiglas.

Teine patsient - Alyosha O. kliiniku järelevalve all alates 1 aastast 3 kuud.

Ajalugu: ema 27-aastane, terve, isa 39-aastane, põeb bronhiaalastmat, alkoholisõltuvust. 18. rasedusnädalal kannatas ema gripi käes, hiljem pea ebaproportsionaalse arengu tõttu hospitaliseeriti ta raseduse patoloogia osakonda. Õigeaegne, füsioloogiline. Lapse kaal on 2530 g, pikkus 48 cm. Apgari skaalal on hinnang 8-9. Karjus korraga. Rinnaga toitmine 8 kuud, täheldati hüpogalaktiat. Alates varasest lapsepõlvest oli pea "halb" hoidmine kõhuliasendis, 3 kuu vanuselt - massaaž kaela lihaste hüpertoonilisuse tõttu. Istub alates 7 kuust, kõnnib alates 12 kuust, hambad alates 5 kuust.

5 kuu vanuselt kukkus ta tagajärgedeta diivanilt maha. Hiljem, 12 kuu pärast, tabas otsaesist veel üks kukkumine. Verevalumikohas oli kanamuna suurune ödeem. Sai saadud hüdrokortisoon, efektiga paiksed kreemid.

Röntgenograafia ja tomograafia käigus tuvastati kaasasündinud C1 - C2 anomaalia - selgroolülide kehade deformatsioon platispondüloosi kujul, sulgumine tagumiste osade (spina difida posterior) tasemel, odontoidprotsessi hüpoplaasia.

Ehhokardiograafia abil on südamekambrite mõõtmed vanuse normist kõrgemad (suurenenud toitumisega poiss: kaal 1 aasta 2 kuud 15 kg). Täiendav notokord vasakus vatsakeses.

Esialgse uurimise ajal on lapsel hea füüsiline areng, suurenenud toitumine, liikuv, seltskondlik. Seal on "jäikus" ja õlavöötme tõus, kaela lihaste pinge ja pingutus, pea keeramise ja selja paindumise piirangud. Jäsemete liigestes pole liikumised piiratud, deformatsioone pole. Kükitab, kõnnib, jookseb vabalt. Nahk ja limaskestad on puhtad. Hambad 10/8. Siseorganid - patoloogiat pole, hüpospadiaid pole tuvastatud.

FOP-i klassikalisel kujul on diagnostilisi märke - subluksatsiooniga lühendatud suured varbad (joonis 6), samuti kaelalüli selgroolülide kaasasündinud patoloogia ja hüpospadiad..

Üldised vere- ja uriinianalüüsid, biokeemiline vereanalüüs normi piires.

Geneetiline uurimine näitas Arg206His mutatsiooni olemasolu geenis ACVR1, mis on iseloomulik klassikalisele OP-le.

Kliiniline diagnoos: “Fibrodüsplaasia, luustumist progresseeruv. Klassikaline kuju. Varane staadium. Haiguse algfaas. Korduvad tuumoritaolised moodustised peas ja kaelas. Kõhre sarnased elemendid pikisuunaliste elastsete ribade kujul (radiograafide varjud) õlavöötme pehmetes kudedes ja piki selgroogu. Kaasasündinud luude anomaaliad: suurte varvaste lühenemine. II kaelalüli selgroo odontoidprotsessi vähearenenud areng. Kere tagumiste osade C1 - C2 platvorm ja spontaansüsteem. Hüpospadiad. Arg206 Tema mutatsioon ACVR1 geenis ".

Last jälgitakse aastaringselt. Haigus ei edene (joonis 7). Aeg-ajalt ilmnevad peas väiksemate vigastustega peas elastsed "kasvajad", mis kaovad kiiresti, kui kasutada salvi koos Ksidifoniga. Kõigist intramuskulaarsetest inokulatsioonidest ja vaktsineerimistest loobutakse. Soovitatav on kodune kaitserežiim. Kukkumiste ja pea peal pehmete kasvajate moodustumise korral - salv Xidiphoniga, MSPVA-de sees, antileukotrieenid. Dünaamiline vaatlus kliinikus teraapia korrigeerimiseks. Laste puude registreerimine.

Seega näitavad meie tähelepanekud erinevate erialade arstide - lastearstide, kirurgide, ortopeedide - puudulikku teadlikkust FOP-st, mis viib diagnoosi pikaajalise kontrollimise, tarbetu sekkumise ja pehmete kudede vigastuste (operatsioonid, biopsiad, intramuskulaarse ravimi manustamine, vaktsineerimised) pikaajalise kontrollini.

Kirjandust ja meie enda andmeid kokku võttes peaks diagnoosimisel olema peamine asi suurte varvaste kaasasündinud patoloogia esinemine (sageli koos käte sõrmede patoloogiaga) ja ekstraskeleti luustumine. Eelkooliealistel lastel tekivad need reeglina kaelal, õlavöötmel ja levivad järk-järgult allapoole. Vanematel lastel võib luustumine ilmneda pehmete kudede (lihased, kõõlused jne) mis tahes piirkonnas, sagedamini mis tahes geneesi vigastuste tagajärjel või gripi ja SARSi taustal. FOP kahtluse korral on vaja otsida mutatsioone ACVR1 geenist.

Kahjuks on haiguse prognoos ebarahuldav. Pehmete kudede vigastuste vältimiseks ning ARVI ja gripi ennetamiseks on väga oluline jälgida kõiki ennetavaid meetmeid, mis võib kiirendada haiguse progresseerumist ja esile kutsuda kopsu südamepuudulikkuse.

Praegu arendab ja testib teadlaste kogukond (eksperimentaalselt ja loomadel) ravimeid, millel on võime blokeerida mutatsioone ACVR1 geenis, mis hoiab ära või katkestab heterogeense luustumise ja parandab patsientide seisundit..

Kirjandus

  1. Mc Kusick V. A. Sidekoe pärilikud häired. St. Louis C. V. Mosby (pubi) (4. väljaanne), 1972.
  2. Kaplan F. S., Le Merrer M., Glaser D. L., Pignolo R. J., Goldsby R. E., Kitterman J. A., Groppe J., Shore E. M. Fibrodysplasia ossificans progressiva // Parim praktika Res Clin Rheumatol. 2008, 22: 191–205.
  3. Shore E. M., Xu M., Feidman G. J. jt. Korduv mutatsioon 1. tüüpi BMP retseptoris ACVR1 põhjustab päriliku ja sporaadilise fibrodisplasia ossificans'i progresseeruvat // Looduse geneetika. 2006, 38: 525-527.
  4. Koster B., Pauli RM, Reardon W., Zaidi S., Zasloff M., Morhart R., Mundios S., Groppe J., Shore EM Classic ja ebatüüpilised fibrodüsplaasia ossificans progressiva (FOP) fenotüübid on põhjustatud luude mutatsioonidest I tüüpi morfogeneetiline valgu (BMP) retseptor ACVR1 // Hum Mutat. 2009, 303: 79–90.
  5. Kaplan FS, Glaser DL, Shore EM, Deimengian GK, Gupta R., Delai P., Morhart R., Smith R., Le Merrer M., Rogers JG, Connor M., Kitterman JA Fibrodüsplaasia fenotüüp ossificans progressiva // Clin Rev Bone Miner Metab. 2005, 3-4: 183-188.
  6. Borisova T. S., Ryabova T. V., Ivanova K. V. Lastel esineva progresseeruva luustunud dermatomüosiidi küsimusest // Vestn. dermatool. ja venerool. 1966, nr 12, 15–19.
  7. Lozhbanidze T. B., Antelava O. A., Nikishina I. P. jt Progressive ossifying fibrodysplasia // rinnavähk. 2005, nr 8: 560–564.
  8. Ryabova T. V., Bayandina G. N., Utyusheva M. G., Geppe N. A. jt Progresseeruv ossifitseeriv polümüosiit lastel. Raamatus: Raske patsient laste reumatoloogi praktikas. M.: MIA. 2008. S 86–104.

Esimene MGMU neid. I. M. Sechenova, Moskva Venemaa Meditsiiniteaduste Akadeemia meditsiinigeeniuuringute keskus

Puudega haigus - fibrodüsplaasia (Munheimeri tõbi)

Selles artiklis räägime teile väga harva esinevast raskest puudeta haigusest - 1 inimene 2 miljoni elaniku kohta. Kokku on maailmas umbes 500 selle haigusega patsienti. See seisneb selles, et haigete lihased muutuvad järk-järgult luudeks ja inimene ise järk-järgult, tegelikult, muutub statuudiks ja kaotab liikumisvõime. Selle haiguse nimi on fibrodüsplaasia..

Uurime välja, miks see haigus areneb, kes on selle suhtes vastuvõtlik ja kas seda on realistlik ravida..

Mis on fibrodüsplaasia?

See on haigus, mille provotseerib ACVR1 geeni muutus, mis väljendub pärilikes arengudefektides. Seda vaevust nimetatakse ka "teise luustiku haiguseks". Progresseeruvat luustumist põhjustavat fibrodüsplaasiat (POF, Munheimeri tõbi) kutsub esile kõõluste, lihaste, sidemete ja pehmete kudede põletik, mis aja jooksul ossifitseeruvad. Lihtsamalt öeldes, verevalumeid ja isegi väikseid haavu ei saa ravida ja nende asemele ilmuvad luumoodustised, sel põhjusel on vaev saanud teise nime "teise luustiku haigus".

Vastsündinutel määratakse POF-i tõenäosus 95% - suur varvas on sissepoole painutatud ja sageli pole seal liigest. Tavaliselt avaldub haigus lapse esimese 10 aasta jooksul ja üsna äkki. Lastel algab kõik kaelast ja laskub järk-järgult alajäsemeteni..

Arengumäära pole ka võimalik täpselt kindlaks teha, kuid mida rohkem vigastusi patsient saab ja mida rohkem kirurgilisi sekkumisi toimub, seda kiiremini haigus areneb.

Üsna sageli segatakse POF-i vähi ja muude haigustega, mille tagajärjel võivad sellised luukohad areneda. Arstid eemaldavad need moodustised, kuid kahjuks põhjustab see olukorra süvenemist ja fibrodüsplaasia arengu kiirenemist..

See programm räägib kahest haigest tüdrukust (vene ja ameeriklane). Räägitakse, kuidas see kõik alguse sai ja kas POF-i saab ravida. Arstid diagnoosisid algselt ameerika tüdrukul vähi ja amputeerisid tema kurguvalu juba varases lapsepõlves ning alles siis selgus, milles ta tegelikult oli..

Põhjused

Mis täpselt mutatsiooni geenitasandil käivitab, ei oska teadlased veel välja mõelda. Praegu on ainult teada, et see on pärilik haigus ja see kandub edasi autosomaalsel domineerival viisil. See tähendab, et POV-ga patsiendil on 100% täpselt sama patoloogiaga lapsed. Kuid Müncheimeri tõvega inimesed elavad harva vanuses, milles nad saavad lapsi. Ja kui nad jäävad ellu, on keha muutuste tõttu naiste jaoks surmavalt ohtlik rasestuda. Nii et POF on individuaalsete geneetiliste mutatsioonide tulemus..

Alles 2006. aastal tuvastasid teadlased, milline konkreetne geenimutatsioon on seotud fibrodüsplaasia tekkega, ja nad on nüüd uurimas, et luua ravim, mis raviks seda vaevust..

Sageli ilmneb muteerunud geeni kandjatel haigus mõne aja pärast. Arengu tõuge võib olla:

  • trauma,
  • vaktsineerimised,
  • viirusnakkus,
  • kirurgilised sekkumised.

Sümptomid

Müncheimeri tõve ilmsemateks sümptomiteks on pehmete kudede luustumine, kuid vaevuse võimalikule esinemisele võib olla ka muid defekte:

  1. lühike sissepoole kõverdatud suur varvas,
  2. lülisamba, eriti emakakaela lülisamba defektid,
  3. lühike pöial,
  4. võimalik kiilaspäisus, kurtus, arengu edasilükkamine,
  5. viienda varba kumerus või kaldus.

Üsna sageli provotseerib POF tortikollisi, skolioosi ja luu liigeste tihedat liikuvust..

Kui märkate selliseid haiguse tunnuseid lapsel, pöörduge arsti poole. Kui arst peab seda vajalikuks, määrab ta geeniuuringu, mille tulemusel geenimutatsiooni kahtlus on õigustatud või mitte.

Diagnostika ja ravi

Nagu me eespool mainisime, määravad arstid fibrodüsplaasia varases staadiumis sageli vale diagnoosi, mis omakorda ainult raskendab haiguse arengut. Tavaliselt diagnoositakse Müncheimeri tõbi umbes 14-aastaselt, kui kõik sümptomid ilmnevad..

Röntgen näitab, et kaelas, rinnas on luukoe moodustised ja vanusega täheldatakse neid moodustisi teistes kohtades..

Geneetiline analüüs on ainus viis DNA muutuste olemasolu täpseks kindlakstegemiseks.

Kahjuks peetakse Münheimeri tõbe ravimatuks. Ameerika teadlased, kes viivad läbi uuringuid, on aga juba tuvastanud, nagu me ütlesime, ACVR1 geeni, mille mutatsiooniga haigus areneb. Mutatsiooni peatamiseks on käimas geeniblokaatorite töö. Tulenevalt asjaolust, et see haigus on väga haruldane, on uuringuid üsna keeruline läbi viia.

Sellele vaatamata töötati 2011. aastal välja spetsiaalne RNA molekul, mis võimaldab eemaldada ACVR1 geeni kahjustatud koopia, mõjutamata selle normaalset koopiat..

Selle meetodi efektiivsuse kontrollimiseks viidi läbi testid tüvirakkudega, mis saadi fibrodüsplaasiaga patsientide piimahammastelt. Rakud sisaldasid ACVR1 / ALK2 retseptori valkude muudetud ja normaalseid koopiaid. Katse käigus leidsid teadlased, et loodud mRNA suudab muteerunud geeni neutraliseerida normaalse valkude sünteesi, nagu tervetel inimestel,.

Selles videos selgitatakse, kuidas neid teste tehakse ja kuidas geneetilisi haigusi põhimõtteliselt tuvastatakse..

Isegi 10 aastat tagasi oli võimatu ette kujutada, et seda vaeva saab ravida. Nüüd on teise luustiku haiguse all kannatavatel lootus tervislikule ja õnnelikule elule..

Muidugi on veel palju tööd teha, seda lähenemisviisi ravile tuleb katsetada laborihiirtega ja alles seejärel liikuda edasi inimkatsete juurde. Kuid sellest hoolimata on see juba suur samm. Loodame, et uuringud õnnestuvad..

Progresseeruv luustunud fibrodüsplaasia

O. A. Antelava, I. P. Nikishina, I. A. Guseva, V. A. Myakotkin,
A. N. Khelkovskaja-Sergeeva, S. G. Radenska-Lopovok,
E. L. Nasonov, Moskva Venemaa arstiteaduste akadeemia reumatoloogia teadusinstituut

Progresseeruv luustunud fibrodüsplaasia (POF) (ladina fibrokiust, häiretest, häiretest, plasisest - struktuur, struktuur ja os, oss - luu, fakio-do, luustumine) on haruldane autosomaalne domineeriv haigus, mida iseloomustab progresseeruv pehmete kudede heterotoopne tõeline luustumine skelett (sidekoe kihid lihaste paksuses, fastsias, aponeuroosid, kõõlused) ja see on seotud mitmete kaasasündinud skeleti anomaaliatega. RHK-10-s on POF esitatud eraldi rubriigis - M 61.1. POF on haruldane nosoloogiline vorm, mida iseloomustavad korduvad valulikud pehmete kudede turse episoodid, mis viivad heterotoopse luustumiseni läbi endokondraalse protsessi etapi, st lihaseid ühendavate kihtide, kõõluste ja ligamentoossete aparaatide sidekoe muundamise luukoeks.

Kirjanduses võib seda haigust leida nimede all: paraossal heterotoopne luustumine, Münchmeieri tõbi, "teise luustiku haigus", Sterneri kasvaja. Kõige sagedamini kasutatavat nime - "luu müosiit" ("lihaste muundamine luuks") - peetakse praegu ebaõigeks, kuna see ei kajasta täielikult haiguse patogeneetilist ja patomorfoloogilist alust. Seda patoloogiat tähistav üldtunnustatud teaduslik termin on termin "progresseeruv luustunud fibrodüsplaasia", mis osutab sidekoestruktuuride osalemisele luustumisprotsessis, mis on tingitud kõõluste, sidemete, fastsiate, aponeurooside ja lihaste põletikuliste protsesside eripärast, lõppedes luustumisega. POF-i suhtes ei leitud rassilist, soolist ega geograafilist eelsoodumust. Huvi selle haiguse vastu on olnud pikka aega. POF-i esmamainimine pärineb 1648. aastast, kui Patin kirjeldas "luustunud" patsienti. 1996. aastal R. Smith jt. analüüsis POF-i kliinilist pilti 28 patsiendil, keda nad jälgisid 24 aastat. Sel juhul algas skeletilihaste luustumine esimestel kuudel või aastatel sünnist alates kaela, ülaselja, suuri liigeseid ümbritsevate lihaste lihastest, seejärel levides puusadele ja õlgadele; kahjustatud olid ka närimislihased. On tähelepanuväärne, et haiguse progresseerumise kiirus ja liikumiste piiramise raskusaste ei sõltunud haiguse alguse vanusest..

Mõjutatud kudede histopatoloogiat POF-is on kirjanduses hästi kirjeldatud. POF varajaste ilmingute kudede uuring näitab monotsüütide, makrofaagide, nuumrakkude, T- ja B-rakkude intensiivset mononukleaarset ja perivaskulaarset infiltratsiooni. Nende täpne roll POF-i ägenemiste tekkes pole teada, ehkki on kindlaks tehtud, et iga lokaalne põletik, sõltumata selle esinemise põhjusest, võib põhjustada haiguse intensiivistumist. Järgnev mononukleaarsete põletikuliste rakkude migratsioon mõjutatud lihaskoesse eelneb luustiku lihaste ulatuslikule surmale - protsess, mille järel toimub heterotoopne endokondraalne primordium. Mööduvale põletikulisele staadiumile järgneb intensiivne fibroblastiline vohamise periood, millega kaasneb võimas angiogenees. Varased fibroblastilised kahjustused on histoloogiliselt eristamatud agressiivsest noorukist
fibromatoos, kuid koe küpsedes läbib kiuline kude avaskulaarse tihenemise faasi kõhre seisundisse ja seejärel algab revaskularisatsiooni etapp osteogeneesiga ja iseloomuliku endokondraalse luustumise protsessiga.

Kõik aktiivsete patoloogiate histoloogilise arengu etapid näitavad, et POF-i kahjustatud piirkonna erinevad osad läbivad erineva kiirusega täieliku endokondraalse luustumise protsessi. On tähelepanuväärne, et saadud uus heterotoopne luu näeb histoloogiliselt välja nagu normaalselt moodustunud luu ja sisaldab sageli luuüdi kandmisi. Mastrakke leidub POF-i kahjustuste korral koe moodustumise kõigis etappides ja nende arv on märkimisväärselt suurem kui tavalistes skeletilihastes või patsiendi lihaskoes väljaspool POF-i kahjustatud piirkonda. POF-i kahjustuste korral fibroblastilise vohamise staadiumis on nuumrakkude arv mitu korda suurem kui mis tahes muu põletikulise müopaatia vormi puhul.

Kui luude heterotoopse moodustumise protsess sarnaneb mõnes mõttes skeleti luude moodustumisega embrüonaalse arengu või postnataalse luumurru paranemise ajal, on kõige olulisem erinevus skeleti esmasel moodustumisel põletikulise komponendi puudumine. Siiski on võimalik, et need erinevused on üsna meelevaldsed ja seletatavad POF-i morfoloogiat puudutavate kogutud andmete ebapiisava mahuga haiguse erinevatel etappidel ja nende täiendamise väheste väljavaadetega, kuna mõjutatud (ja isegi kliiniliselt mõjutamata) kudede biopsia, mis tahes, isegi vähetraumaatiline kirurgiline sekkumine, on seotud eriti kõrge uute kollete moodustumise ja haiguse kiire progresseerumise oht. Ehkki luu heterotroopse moodustumise protsess sarnaneb mõnes mõttes skeleti luude moodustumisega embrüonaalse arengu ja sünnitusjärgse luumurru paranemise ajal, on kõige olulisem erinevus skeleti esmasel moodustumisel põletikulise komponendi puudumine..

POF-i geneetika ja perekonnauuringud. Perekondlik POF on populatsioonis äärmiselt haruldane haigus ja sellel on autosomaalne domineeriv pärimisviis täieliku läbitungimisega. Ehkki enamik teatatud haigusjuhtudest on juhuslikud (perekonnas üksikud), kirjeldab kirjandus peresid, kus vanemad - järglased / järglased on mõjutatud: vennad, õed, sealhulgas kaksikud. Huvipakkuv on J. M. Connor jt tähelepanek, kes kirjeldasid perekonda, kus POF diagnoositi viiel isikul kolmes põlvkonnas. 1. põlvkonnas oli kannatanud mees mees, kellel oli kaks haiget tütart ja kaks haigest lapselast. Märkimisväärne on selle perekonna haiguse kulgu raskusastme väljendunud fenotüübiline varieeruvus. Nii et mehel oli kuni vigastuse hetkeni asümptomaatiline kuur, mille järel tekkis tal kaela, selja, jäsemete ja alalõua jäikus. 70-aastaselt kõndis ta aga suhkrurooga ja suri 72-aastaselt müokardiinfarkti. Tal diagnoositi POF, lähtudes suure varba kaasasündinud deformatsiooni olemasolust ja röntgenuuringust, mis paljastas selgroo üldise ankülose, pehmete kudede luustumise mitu tsooni. Ühel tema tütardest ei ilmnenud haigusnähte ka kuni 22. eluaastani, kui pärast hamba väljatõmbamist ja sellele järgnevat proteesimist tekkis tal lõualuu jäikus. Tema õde märkis 15-aastaselt vasaku jala spontaanset turset, kui biopsia põhjal diagnoositi fibrosarkoom. Haiguse edasine käik (iseloomulik valulik turse ja liikumisulatuse järkjärguline piiramine) andis tunnistust POF-i kasuks. Surm toimus 28-aastaselt kopsupõletikust täieliku liikumatuse seisundis. Samuti olid vanemal tütrel patsiendi POF 2 lapselapsed.

F. S. Kaplan jt. esitas andmeid POF-i edasikandumise kohta haigestunud isalt kahele tütrele ja pojale. Näiteks 27-aastane mees (kliiniliselt tervete vanemate abielust, pere 3. poeg, 2 tervet venda), kellel oli iseloomulik pöial mikrodaktiliselt, haigestus 2-aastaselt pärast vigastust. Kliiniliselt täheldati valulike sõlmede ilmnemist kaela piirkonnas, millele järgnes protsessi üldistamine ja emakaväline luustumine, haiguse progresseerumine ja märkimisväärse motoorse defitsiidi teke. Reieluukaela lühenemine ja laienemine määrati röntgenograafia abil. Kolmel tema järeltulijal oli ka kaasasündinud pöialde mikrodaktüüpsus koos tüüpilise POF-i mustri edasiarendamisega, samal ajal kui ühel tema poegadel oli neli nelipealihase femorise lihase esimene luustumine 2 kuu vanuselt pärast i / m süstimist, kahel teisel lapsel - 3-aastaselt vanus.

Nagu tõestavad muud kirjanduslikud tähelepanekud, kirjeldavad autorid sageli POF-i fenotüübilist heterogeensust: sünnitusjärgse heterotoopse luustumise olemus on erinev sõltuvalt anamneesist, pehmete kudede trauma juhtudest ja viirushaiguste esinemissagedusest. N. Hebela jt sõnul määravad sünnituseelse arengu ajal haiguse fenotüübi moodustumise geneetilised tegurid, samal ajal kui kaasnevad (keskkonna) tegurid mõjutavad sünnitusjärgset heterotoopse luustumise kulgu..

Molekulaargeneetika. E. M. Shore jt. viis läbi genoomipõhise sidemeanalüüsi 5 POF-iga perekonna materjalist ja avastas haiguse seotuse kromosoomi 2 piirkonnaga 23-24 (2q23-q24), milles kaardistati ACVR1 geen (aktiviin A retseptor, tüüp I) (alternatiivne nimi ACK2 - aktiviiniretseptorilaadne kinaas) 2). Kõigi valku kodeerivate eksonite ja eksoni-introni piirkondade järjestamine võimaldas teadlastel tuvastada heterosügootset mutatsiooni R (206) H (aminohappe arginiini asendamine histidiiniga positsioonil 206) kõigil 5 perekonnaliikmel, keda mõjutab POF, samuti 32-l sporaadilise POF-iga patsiendil. POF molekulaarse geneetilise aluse uurimine erinevates populatsioonides võimaldas tuvastada, et haigus on tihedalt seotud peamiselt de novo R (206) H heterosügootse mutatsiooniga sporaadilises POF-is. Samas geenis leiti ka heterosügootne missense mutatsioon de novo G (356) D.

Uuringud on näidanud, et POF-i klassikalise kliinilise pildiga patsientidel tuvastati kõigil juhuslikel ja perekondlikult pärilikel haigustel RV (206) H mutatsioon ACVR1 / ALK geenis. See geen kodeerib ACVR1 retseptorit, mis kuulub BMP (luu morfogeneetiline valk) retseptori perekonda. BMP on regulatiivne valk, mis osaleb embrüonaalse moodustumise ja sünnijärgse luustiku luude parandamise protsessis (indutseerib mesodermi arengut, luukoe, hammaste moodustumist, luukoe moodustumist ja luumurdude paranemist). BMP signaaliülekanne toimub 1. tüüpi retseptorite kaudu: BMPR1A, BMPR1B ja ACVR1 / ALK2.

A. B. Shafrits jt. leidsid suurenenud BMP4 valgu ja selle ekspressiooni (mRNA) taset lümfoblastoidirakkudes 26-l 32-st POF-iga patsiendist ja ühel 12-st tervest indiviidist (p

Fibrodüsplaasia: Müncheimeri haiguse põhjused, sümptomid ja ravi

Fibrodüsplaasia või Muncheimeri tõbi (ladina fibroosist - kiudainetest, häiretest, rikkumisest, plaasist - struktuur, struktuur ja os, ossis - luust, facio - tegema; luustumine) on keha patoloogiline seisund, see on kogu planeedi elanikkonna hulgas väga haruldane, selle haiguse iseloomulik tunnus on pehme skeleti kude degenereerumine luuks.

Lihaskoe kahjustuse kohas moodustuvad luustumise piirkonnad löögi või verevalumi, hematoomi ajal. See kuulub haruldaste haiguste rühma, esinemissagedus on 1: 2 000 000.

Praegu on teada, et seda patoloogiat kannatab ainult umbes 600 inimest..

Kuna see haigus on üsna haruldane, ei anta teadlastele head võimalust seda haigust piisavalt üksikasjalikult uurida..

Ajalooline viide

Esmakordselt räägiti progresseeruva fibrodüsplaasia ossifitseerumisest 1648. aastal, kui üks arstidest kirjeldas seda nähtust, kuna tal oli nn kihistunud patsient. Haigust kirjeldas üksikasjalikumalt juba 1869. aastal üks Saksa arst, ta ei leidnud seost patsiendi sooomaduste ja rassi vahel, samuti etnilise eelsoodumuse vahel.

Patoloogia hakkab arenema lapseeas, fibrodüsplaasia jätkub 3... 4-aastaselt. Samuti on teadlastele teada juhtumid, kui haigus hakkas ilmnema kolme kuu vanuselt..

Fibrodüsplaasia kliinilised ilmingud

Praegu on ainult kaks kliinilist ilmingut, mille järel on võimalik diagnoosida ossifitseeriv progresseeruv fibrodüsplaasia. Nende hulka kuulub: pöidla arengu anomaalia, mida täheldatakse lapse sünnist alates, ja progresseeruv heterotoopne luustumine erinevates kehaosades.

Luupiirkonnad moodustuvad järk-järgult ja põhjustavad hiljem pöördumatut kahju inimeste tervisele. Selle patoloogiaga patsiendid 30-aastaselt on juba sunnitud liikuma ratastoolis ja tegema oma sugulaste ja sõprade abiga igapäevaseid tegevusi..

Kiire kaalukaotus võib põhjustada liigese liikumatust ja rindkere seinale luukoe moodustumise tagajärjel viib südamepuudulikkuse tekkeni. Sellised patsiendid elavad kuni umbes 40 aastat..

Nad surevad peamiselt rinnapuudulikkuse sündroomi tõttu..

Haiguse arengu põhjused

  • naha vigastus;
  • kirurgiline sekkumine;
  • vaktsiini sisestamine inimkehasse;
  • kokkupuude viirusnakkustega.

Fibrodüsplaasia diagnoosimine

Väga sageli ei saa spetsialistid õiget diagnoosi panna. Kuna mitte kõik spetsialistid ei pööra tähelepanu kaela ja pea, aga ka selja ülaosa aktiivselt arenevale pehmete kudede tursele, on ebanormaalselt arenenud suur varvas.

Väga harva saab haigust diagnoosida ainult ühe kliinilise ilminguga, tavaliselt peate selle läbima röntgenograafia, mis paljastab luustumise piirkonnad. Fibrodüsplaasiat seostatakse kõige sagedamini pehmete kudede sarkoomi, lümfedeemi või agressiivse fibromatoosiga.

Väikeste laste diagnoosimisel tehakse sageli tarbetuid teste, nimelt biopsiat, mis lisaks kahjustab pehmeid kudesid ja viib luustunud alade moodustumiseni.

Röntgenis luustumise etapid

Radiograafia abil on võimalik patsiendil kindlaks määrata luustumise staadium, need jagunevad:

  1. Esimest etappi (infiltratsiooni) iseloomustab noore degeneratiivse koe vohamine ja sekundaarsete degeneratiivsete muutuste teke lihasstruktuurides. Need muutused on röntgenikiirguse osas väikesed..
  2. Teine etapp või kiuline induratsioon. Tekib noore koe arm ja areneb lihasstruktuuride sekundaarne atroofia. Röntgenkiirtel on näha kalluseid meenutavad õrnad varjud.
  3. Kolmas etapp ehk luustumine ise. See on tegeliku luukoe moodustumine pehmete kudede kahjustuse piirkondades. Röntgenipildid näitavad väga selgelt luustumisega alasid, nimelt määratakse lihaste kudedes suured luustumispiirkonnad, mis on luudega kokku splaissitud, selgroog näeb välja nagu bambusroog ja määratakse liigeste anküloos.

Täiendavad skeleti anomaaliad

Lisaks pöidlale toimub emakakaela lülisamba ebanormaalne areng. Kaela jäikus on patsientide fibrodüsplaasia varajane diagnostiline märk. Lisaks märgivad eksperdid selliseid patoloogiaid: kõverad ja samal ajal lühikesed sõrmed, samuti reite laiad luud. Reieluude arengu kõrvalekalded määratakse geneetilisel tasandil.

Fibrodüsplaasia arengufaktorid

Fibrodüsplaasia luustumine on väga haruldane haigus, mille sagedus on 1: 2 000 000. Leiti, et geograafilised, soo, rassilised ja etnilised tegurid ei mõjuta haiguse arengut..

Kõige sagedamini areneb luustunud fibrodüsplaasia geenide spontaanse mutatsiooni tõttu. Haiguse edasist arengut mõjutavad keskkonna- ja geneetilised tegurid.

Kaksikute uuringus leiti, et fibrodüsplaasia arenes erinevate keskkonnategurite mõjul erinevalt..

Progresseeruva fibrodüsplaasia luustumise arenguetapid

Luustumisprotsessi väljatöötamisel on mitu etappi:

  1. Põletikulise protsessi väikese piirkonna areng, mille suurus on piiratud.
  2. Haiguse progresseerumine ja läheduses asuvate kudede osalemine põletikulises protsessis.
  3. Avaskulaarse tükikese moodustumine.
  4. Kõhre moodustumine.
  5. Nõuetekohane luustumine.

Haiguse järk-järguline areng

Sõltuvalt staadiumist, vanusest ja kokkupuutest väliste teguritega võib haigus käituda erinevalt. Kui patsient pole vigastatud, võib pärast ägenemisstaadiumi teatud aja möödumist fibrodüsplaasia avalduda. Kuid tavaliselt edeneb see aktiivselt ja selle tagajärjel kaotab inimene kiiresti oma liikuvuse ja piirdub ratastooliga..

Esiteks moodustuvad küünarnuki ja põlveliigese piirkonnas kontraktuurid, mis omakorda hakkavad inimese liikumist piirama. Lisaks mõjutatakse väiksemaid liigeseid ja kõhre, mis ühendavad ribid selgrooga. Haiguse ägenemise staadiumi alguse perioodi on võimatu ennustada, kuna düsplaasia protsessi käivitab tavaliselt immuunsussüsteem. Peaaegu kõik keha lihasstruktuurid on luustunud..

Progresseeruva fibrodüsplaasia luustumise ravi

Kaasaegne meditsiin ei ole veel leiutanud ravimit, mis raviks fibrodüsplaasiat. Kuid patsiendi seisundi leevendamise meetodid ei anna märkimisväärseid tulemusi.

Haiguse esimeste ilmingute korral täheldatakse glükokortikosteroidide kasutamise ajal positiivset dünaamikat, vähendades seeläbi haiguse ilminguid ja parandades patsiendi elukvaliteeti, kuid see ei vii täieliku paranemiseni.

Glükokortikosteroididega ei ole võimalik luude kasvu täielikult vabaneda..

Haiguse ägenemise periood algab väga järsult, isegi spontaanselt ja lõppeb ka ootamatult, jättes maha luukoe moodustumise. Kaasaegses maailmas kulutatakse selle patoloogia uurimiseks väga palju aega ja raha, nende uuringute eesmärk on parandada selliste patsientide elukvaliteeti ja tervislikku seisundit.

Laborihiirtega viidi läbi uuring, kus leiti, et see aitab võidelda nii muteerunud geeni kui ka vigastuste põhjustatud fibrodüsplaasia tunnustega.

Kahjuks pole neid uuringuid inimestega läbi viidud, kuna kliiniliste uuringute läbiviimiseks on võimatu leida piisavalt fibrodüsplaasiaga patsiente. Patsientide puudumise tõttu on see ravim pikka aega väljatöötamisel..

Kuid näib, et 2014. aastal õnnestus meil ravimi "Palovaroten" kliinilisteks uuringuteks koguda vajalik arv patsiente, uuringuid tehakse korraga mitmes linnas - Pariisis, Philadelphias ja San Franciscos..

Progressiivse fibrodüsplaasia ossifitseeriva ravi kliinikute hulgas on parim Pennsylvania föderaalse ülikooli McKay labor, mida juhib M.D. Frederick Kaplan..

See on ainus labor maailmas, mis on spetsialiseerunud fibrodüsplaasia nähtuse uurimisele.
Venemaal on võimalik läbi viia ka fibrodüsplaasia diagnostilisi protseduure, mis viiakse läbi Moskvas Venemaa Meditsiiniteaduste Akadeemia meditsiinilise geneetilise uuringu keskuses ul. Moskvorechye, 1.

Reumatoloogia teadusinstituudis professor I. P. Nikishina. ja MMA-s, mis sai nime Sechenov professor Golovanova N.Yu. (Moskva) viib läbi terapeutilist ravi, samuti Irkutski Riiklikus Meditsiiniülikoolis, arstiteaduste doktor Kalyagin A.N..

(Irkutsk) ja Kaasani Riiklikus Meditsiiniakadeemias arstiteaduste doktor Maltsev S.V. (Kaasan).

Ennetavad meetmed fibrodüsplaasiaga patsientide elukvaliteedi parandamiseks

Kui järgite mõnda lihtsat reeglit, saate vältida haiguse kiiret progresseerumist. Selleks on vaja vältida ägedate hingamisteede viirusnakkuste, koekahjustuse, ülekuumenemise ja keha hüpotermiaga patsiente..

See ei taga täielikku kaitset haiguse progresseerumise vastu, kuid peatab selle mõneks ajaks..

Õigeaegne ja õige diagnoos võimaldab alustada varajast glükokortikosteroididega ravi, pikendades sellega patsiendi elu ja parandades tema elukvaliteeti.

Samuti ennetavatel eesmärkidel võite kasutada inimese leukotsüütide interferooni. Pikaajalise interferoonravi ajal väheneb lihaste ja nahaaluste infiltraatide arv. Samuti on võimalik kasutada biofosfonaate ja etüleendiamiintetraäädikhapet.

Prognoos

Kahjuks pole selle haiguse tulemus patsiendile eriti soodne. Selliste patsientide eluiga on väga erinev. Kõik sõltub väliste tegurite ja geneetiliste modifikatsioonide mõjust.

Munichheimeri tõbi: põhjused, sümptomid, ravi, ennetamine

Tõenäoliselt on kõik kuulnud gripist, kurguvalu ja isegi vähkkasvajatest. Kuid on ka haigusi, mida teavad ainult kitsad inimesed. Ja reeglina hõlmab see kvalifitseeritud arste ja patsiente ise. Muncheimeri tõbi või fibrodüsplaasia on üks neist haruldastest haigustest, millest vähesed inimesed on kuulnud.

See haigus pole lihtsalt haruldane, vaid ka väga-väga haruldane. Seda iseloomustab peamiselt pehme luustiku kudede luustumine. Mõjutab lihaste, aponeuroosi, kõõluste ja fastsia sidekoe kihte.

Reeglina ilmneb fibrodüsplaasia juba varasest lapsepõlvest. Sageli tekivad lastel selja, kaela ja käsivarte nahaalused tükid, mille suurus on kuni kümme sentimeetrit..

Tänapäeval on maailmas umbes 800 selle haiguse juhtu. Arstid püüavad iga päev leida kui mitte imerohtu, mis raviks täielikult, siis vähemalt ravimit, mis aeglustaks Muncheimeri tõve arengut.

Esinemise põhjused

Haiguse algpõhjus on muteeruv geen. Pärast lapse sündi areneb Munheimeri tõbi põletikulise protsessi tagajärjel, mis toimub kõõlustes, sidemetes ja fastsias.

Just need elemendid moodustavad inimese lihasluukonna aluse. Nende põletiku tõttu toimub lubjastumine ja luustumine. Selle tagajärjel hakkavad luud vales kohas kasvama.

Selle tunnuse tõttu nimetatakse seda haigust sageli teiseks luustikuks..

Münheimeri tõve sümptomid

Nagu eespool mainitud, avaldub haigus inimese esimestest elupäevadest alates. Peamine sümptom, mille järgi see haigus määratakse, on suure varba patoloogia. Üksikasjalik uurimine näitab, et see on kõver. Mõnikord puudub isegi liiges.

Selle haiguse teine ​​tunnus on ägenemine. Reeglina ilmuvad naha alla tihendid, mida saate isegi oma kätega tunda. Nende asemele ilmuvad aja jooksul ossifikaadid, mis ei võimalda enam mingit ravi..

Selle geneetilise patoloogia teine ​​eristav tunnus on pea pehmete kudede turse. Reeglina ilmneb see efekt peavigastustega. Selline turse, klomp ei pruugi mitme kuu jooksul "taanduda". Kuid ta ei läbida absoluutselt mingit ravi..

Paljud, kes isegi ei tea sellise haiguse olemasolust, ajavad need pea peal olevad tursed vähkkasvajatega segamini. Patsiendid tulevad arsti juurde palvega tüütud punnid eemaldada. Kuid kui arst tegi operatsiooni, siis see ei takista mingil viisil nende hüljeste uuesti kasvu. Vastupidi, kirurgia annab tõuke uute ekstra luude kiirele kasvule..

Just see asjaolu viib inimese puudeta..

Haiguse diagnoosimine

Selle haiguse diagnoosimisel kasutavad arstid reeglina röntgenikiirte..

Uuringu ajal annetavad patsiendid verd ja uriini analüüsimiseks. Samal ajal pole laboridiagnostikas mingeid kõrvalekaldeid..

Kõigepealt peate läbi viima geneetilise analüüsi. Just tema võimaldab teil teha ainsa õige diagnoosi..

Ravimeetodid

Täna pole meditsiin valmis pakkuma tõhusaid meetodeid selle geneetilise haiguse raviks. Ossifikaatide eemaldamiseks kasutatavat teraapiat kasutatakse väga sageli.

Kuid varsti pärast vanade tihendite eemaldamist ilmuvad uued, suurema suurusega. Seetõttu ei saa kirurgilist sekkumist nimetada efektiivseks..

Konservatiivne ravi viiakse läbi eranditult sümptomaatiliselt..

Progresseeruv fibrodüsplaasia (OPF)

Mis on luustunud progresseeruv fibrodüsplaasia?

Progressiivse fibrodüsplaasia (või lühendatud OPF, Munheimeri tõbi, kivimehe sündroom) osseerumine on väga harv pärilik haigus, mille korral keha sidekoed, sealhulgas lihased, kõõlused ja sidemed, asendatakse järk-järgult luuga (protsessis, mida nimetatakse luustumiseks)..

Müncheimeri haigus esineb sündides, kuid sümptomid võivad ilmneda alles varases lapsepõlves. Ossifitseerimine võib toimuda juhuslikult või pärast vigastusi.

OPF-i sümptomid

OPF-iga sündinutel ei pruugi luustumise nähud ja sümptomid mingil viisil ilmneda enne, kui laps on pisut vanem ja hakkab kasvama..

Vastsündinutel on APF-i esimene märk sageli varvaste kaasasündinud väärareng..

Varsti pärast sündi võivad tervishoiutöötajad või vanemad märgata, et lapse suured varbad on lühemad kui teised varbad (vt foto ülal).

Seda väärarengut täheldatakse kõigil kivimehe sündroomiga inimestel ja see on diagnoosimisel oluline näpunäide..

Vastsündinul võib olla ka silmade ja peanaha turse.

Mõnel juhul võib see ödeem alata loote veel emakas, kuigi seda seisundit diagnoositakse tavaliselt alles pärast sündi..

Umbes 50 protsendil selle seisundiga inimestest on ka sarnased kaasasündinud anomaaliad pöidlas - on täheldatud ka muid väärarenguid, näiteks selgroos..

Enamikul luustunud progresseeruva fibrodüsplaasiaga inimestel ilmnevad 10-aastaselt haiguse peamised sümptomid (mõnikord nimetatakse "ägenemisteks")..

Ehkki haigusseisundi üldine progresseerumise kiirus pole teada, kipub luustumine toimuma kaelast kuni õlgade, pagasiruumi, jäsemete ja jalgade mustrini..

Kuna luukoe moodustumist võivad mõjutada trauma (näiteks murtud käsi) või viirushaigus (näiteks gripp), ei pruugi haigus seda progressi rangelt jälgida..

Münheimeri tõve peamised sümptomid sõltuvad sellest, millised kehaosad luustunud. Sageli on selle haiguse korral naha all õrnad tükid (nahaalused sõlmed, vt fotot ülal).

Mõnikord eelneb neile sõlmedele kerge palavik..

Enamikul OPF-ga inimestel on luu kasvades üldised valu, jäikuse ja progresseeruva liikuvuse puudulikkuse sümptomid..

Sõltuvalt sellest, millised kehaosad on luustunud, võivad APF-i spetsiifilisemad sümptomid hõlmata järgmist:

  • toitumisprobleemid, mis võivad põhjustada toitumisvaegusi või alatoitumist;
  • raske rääkida;
  • hambaprobleemid;
  • vaevatud hingamine;
  • hingamisteede infektsioonid;
  • kuulmispuue;
  • juuste väljalangemine (kiilaspäisus);
  • aneemia;
  • närvide kokkusurumine;
  • parempoolne kongestiivne südamepuudulikkus;
  • selgroo kõverus (skolioos ja kyphosis).
  • sensoorsed kõrvalekalded;
  • mõõdukas vaimne alaareng;
  • neuroloogilised sümptomid.

Kivimehe sündroomiga inimestel võib elus olla perioode, mil luu ei kasva. Muudel juhtudel võib ilmneda, et see nähtus toimub juhuslikult ja ilmsete vigastuste või haiguste puudumisel. Kui luustumine toimub ebaharilikus kehaosas (kus luid tavaliselt ei leidu), võib see põhjustada luumurdusid.

Aja jooksul võib selle seisundiga kaasnev uue luu- ja koekasvaja moodustumine tõsiselt mõjutada inimese liikumist..

Enamikul juhtudel viib progresseeruva fibrodüsplaasia luustumine lõpuks täieliku immobiliseerimiseni. Paljud selle haigusega inimesed magavad magama 30-aastaselt.

Fibrodüsplaasia põhjused

Enamikul OPF-iga sündinud inimestel areneb haigus juhusliku geneetilise mutatsiooni tagajärjel. Kuigi see on geneetiline haigus, ei esine seda tavaliselt kogu perekonnas.

Progresseeruva fibrodüsplaasia tekkeks vajab inimene ainult ühte mõjutatud geeni. Enamik juhtudest on tingitud juhuslikust mutatsioonist - inimesel areneb haigusseisund harva, kuna ebanormaalset geeni pärib ainult üks vanem. Geneetikas nimetatakse seda nähtust autosomaalseks domineerivaks häireks..

Pennsylvania ülikooli teadlased tegid kindlaks haigusseisundi eest vastutavad geenimutatsioonid - nad tuvastasid kromosoomis 2 retseptori, mida nimetatakse IA aktiviini retseptoriks (ACVR1). ACVR1 on geenis, mis kodeerib luu morfogeneetilisi valke (BMP-sid), mis aitavad luustikku moodustada ja parandada embrüo tekkimise hetkest alates.

Teadlaste arvates takistab geeni mutatsioon nende retseptorite väljalülitamist, võimaldades kontrollimata luul moodustuda kehaosades, kus see inimese elu jooksul tavaliselt ei ilmu..

Diagnostika

Progresseeruva fibrodüsplaasia luustumine on väga haruldane.

Arvatakse, et seda haigust põeb vaid mõni tuhat inimest ja maailmas on teada vaid umbes 800 selle haigusega patsienti - 285 neist on Ameerika Ühendriikides..

APF näib olevat tavalisem teatud rassi lastel ja haigusseisund on poistel sama tavaline kui tüdrukutel..

Progressiivse fibrodüsplaasia ossifitseerimise diagnoosimine võib olla keeruline. Sageli diagnoositakse seda valesti vähi vormina või haigusseisundina, mida nimetatakse agressiivseks juveniilseks fibromatoosiks..

Kui kude biopsitakse ja uuritakse mikroskoobiga (histoloogiline uuring), võib Münheimeri tõve diagnoosimise alguses olla sarnane agressiivse juveniilse fibromatoosiga. Kuid viimase haiguse korral ei edene kahjustused täielikult moodustunud luuks, nagu kiviinimese sündroomi korral. See võib aidata arstil neid haigusi eristada..

Üks peamisi diagnostilisi tunnuseid, mis võib arstil Münheimeri tõbe kahtlustada, erinevalt teisest haigusseisundist, on lühikeste, väärarenguga suurte varvaste olemasolu..

Kui kudede biopsia on ebaselge, võib lapse kliiniline läbivaatus aidata arstil välistada agressiivse juveniilse fibromatoosi. Agressiivse juveniilse fibromatoosiga lastel ei ole varvaste või käte kaasasündinud väärarenguid, kuid OPF-iga juhtub see peaaegu alati.

Teise haigusseisundi, progresseeruva luu heteroplaasia, võib samuti segi ajada progresseeruva fibrodüsplaasia ossifitseerimisega. Diagnoosimise peamine erinevus seisneb selles, et kaugelearenenud luu heteroplaasia korral algab luude kasv enamasti nahast, mitte selle alt. Need naha pinnal olevad kondised naastud erinevad õrnadest sõlmedest, mis moodustuvad OPF-iga..

Muud testid, mida arst võib määrata kivimehe sündroomi kahtluse korral, on järgmised:

  • täielik haiguslugu ja füüsiline läbivaatus;
  • Röntgenikiired, näiteks kompuutertomograafia (CT) või luu stsintigraafia (luu skaneerimine), et otsida muutusi luustikus
  • laboratoorsed testid aluselise fosfataasi taseme mõõtmiseks;
  • geneetiline testimine mutatsioonide otsimiseks.

Kui kahtlustatakse OPF-i, püüavad arstid vältida invasiivseid teste, protseduure või biopsiaid, sest vigastuse tagajärjel moodustub haigusseisundis inimesel enamasti luu..

Kuigi haigusseisund ei mõjuta tavaliselt kogu peret, võivad geneetilisest nõustamisest kasu olla vanemad, kellel on Münheimeri tõvest diagnoositud laps.

Ravi

Praegu pole OPF-i ravi. Samuti pole konkreetset ega standardset ravikuuri. Olemasolevad ravimeetodid pole iga patsiendi jaoks efektiivsed ja seetõttu on peamine eesmärk sümptomite ravimine ja võimalusel luude kasvu ennetamine.

Kuigi ravi ei peata haigusseisundi progresseerumist, sõltuvad meditsiinilised otsused valu ja muude OPF-iga seotud sümptomite raviks konkreetse patsiendi vajadustest. Arst võib patsiendi elukvaliteedi parandamiseks soovitada proovida ühte või mitut järgmistest ravimitest ja protseduuridest:

  • Suurtes annustes prednisoon või mõni muu kortikosteroid;
  • sellised ravimid nagu rituksimab (tavaliselt kasutatakse reumatoidartriidi raviks);
  • Ravimite naha kaudu toimetamiseks mõeldud iontoforees;
  • Lihasrelaksandid või lokaalanesteetikumi süstid;
  • ravimid, mida nimetatakse bisfosfonaatideks ja mida kasutatakse luutiheduse kaitsmiseks;
  • Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d);
  • ravimid nuumrakkude pärssimiseks, mis võib aidata põletikku vähendada.

Ossifikatsioon toimub sageli juhuslikult ja seda ei saa täielikult ära hoida, kuid harvadel juhtudel võib see toimuda ka vastusena põletikule, vigastustele ja haigustele..

Sel viisil saab lapsepõlvest alates anda soovitusi aktiivsuse, elustiili, ennetava hoolduse ja sekkumiste kohta..

Soovitused võivad sisaldada järgmist:

  • vältida olukordi, mis võivad põhjustada vigastusi, näiteks täielikult sportimist vältida;
  • vältige invasiivseid meditsiinilisi protseduure nagu biopsiad, hambaprotseduurid ja lihasesisene immuniseerimine;
  • vajadusel antibiootikumide profülaktika haiguse või nakkuse eest kaitsmiseks;
  • nakkuste ennetamise meetmed, näiteks hea kätehügieen, et kaitsta tavaliste viirushaiguste (näiteks gripp) ja muude hingamisteede viiruste, aga ka selliste komplikatsioonide nagu kopsupõletik;
  • füsioteraapia;
  • liikumisabivahendid ja muud abivahendid, nagu jalutaja või ratastool;
  • muud meditsiiniseadmed, millest võib igapäevaelus abi olla riietumisel ja vannitamisel.
  • Meditsiiniseadmed või muud ohutusmeetmed kukkumiste vältimiseks, näiteks voodist tõusmine või duši all käimine
  • psühholoogiline ja sotsiaalne tugi patsientidele ja nende perekondadele;
  • hariduslik tugi, sealhulgas eriharidus ja koduõpe;
  • perekonnad saavad geeninõustamisest kasu.

Invasiivseid protseduure ega operatsioone luu ebanormaalse kasvu piirkondade eemaldamiseks ei soovitata, kuna operatsioonist põhjustatud trauma põhjustab peaaegu alati edasise luustumise arengut.

Kui operatsioon on tingimata vajalik, tuleks kasutada võimalikult minimaalselt invasiivset tehnikat. OPF-ga patsiendid võivad vajada ka spetsiaalseid anesteetikume..

Viimastel aastatel on fibrodüsplaasiaga inimeste paremate ravivõimaluste väljatöötamiseks läbi viidud mitmeid kliinilisi uuringuid..

Kokku võtma

Progressiivse fibrodüsplaasia võimendamine on äärmiselt haruldane seisund, mille korral geenimutatsioon põhjustab keha sidekudede, sealhulgas lihaste, kõõluste ja sidemete, järkjärgulist asendamist luuga (protsess, mida nimetatakse luustumiseks).

Münheimeri tõbe ei saa ravida ja haigusseisundi diagnoosimine on üsna keeruline..

Ravi on enamasti toetav ja haigusseisundi progresseerumine on tavaliselt üsna ettearvamatu. Vigastuste ja muude suurenenud luustumist põhjustavate olukordade vältimiseks abinõud võivad aidata inimesel tehtud asenduste arvu vähendada, kuid uus luu võib siiski ilmneda ilma nähtava põhjuseta.

OPF põhjustab tavaliselt täielikku liikumatust ja 30. eluaastaks on enamik inimesi voodis. Käimas on kliinilised uuringud, mille kaudu loodame saada paremaid ravivõimalusi, et parandada selle seisundiga patsientide elukvaliteeti..

Fibrodüsplaasia: põhjused, sümptomid, diagnoosimine ja ravi

Selles artiklis räägime teile väga harva esinevast raskest puudeta haigusest - 1 inimene 2 miljoni elaniku kohta. Kokku on maailmas umbes 500 selle haigusega patsienti..

See seisneb selles, et haigete lihased muutuvad järk-järgult luudeks ja inimene ise järk-järgult, tegelikult, muutub statuudiks ja kaotab liikumisvõime. Selle haiguse nimi on fibrodüsplaasia..

Uurime välja, miks see haigus areneb, kes on selle suhtes vastuvõtlik ja kas seda on realistlik ravida..

Mis on fibrodüsplaasia?

Vastsündinutel määratakse POF-i tõenäosus 95% - suur varvas on sissepoole painutatud ja sageli pole seal liigest. Tavaliselt avaldub haigus lapse esimese 10 aasta jooksul ja üsna äkki. Lastel algab kõik kaelast ja laskub järk-järgult alajäsemeteni..

Arengumäära pole ka võimalik täpselt kindlaks teha, kuid mida rohkem vigastusi patsient saab ja mida rohkem kirurgilisi sekkumisi toimub, seda kiiremini haigus areneb.

Üsna sageli segatakse POF-i vähi ja muude haigustega, mille tagajärjel võivad sellised luukohad areneda. Arstid eemaldavad need moodustised, kuid kahjuks põhjustab see olukorra süvenemist ja fibrodüsplaasia arengu kiirenemist..

See programm räägib kahest haigest tüdrukust (vene ja ameeriklane). Räägitakse, kuidas see kõik alguse sai ja kas POF-i saab ravida. Arstid diagnoosisid algselt ameerika tüdrukul vähi ja amputeerisid tema kurguvalu juba varases lapsepõlves ning alles siis selgus, milles ta tegelikult oli..

Põhjused

Mis täpselt mutatsiooni geenitasandil käivitab, ei oska teadlased veel välja mõelda. Praegu on ainult teada, et see on pärilik haigus ja see kandub edasi autosomaalsel domineerival viisil..

See tähendab, et POV-ga patsiendil on 100% täpselt sama patoloogiaga lapsed. Kuid Müncheimeri tõvega inimesed elavad harva vanuses, milles nad saavad lapsi..

Ja kui nad jäävad ellu, on keha muutuste tõttu naiste jaoks surmavalt ohtlik rasestuda. Nii et POF on individuaalsete geneetiliste mutatsioonide tulemus..

Alles 2006. aastal tuvastasid teadlased, milline konkreetne geenimutatsioon on seotud fibrodüsplaasia tekkega, ja nad on nüüd uurimas, et luua ravim, mis raviks seda vaevust..

Sageli ilmneb muteerunud geeni kandjatel haigus mõne aja pärast. Arengu tõuge võib olla:

  • trauma,
  • vaktsineerimised,
  • viirusnakkus,
  • kirurgilised sekkumised.

Sümptomid

Müncheimeri tõve ilmsemateks sümptomiteks on pehmete kudede luustumine, kuid vaevuse võimalikule esinemisele võib olla ka muid defekte:

  1. lühike sissepoole kõverdatud suur varvas,
  2. lülisamba, eriti emakakaela lülisamba defektid,
  3. lühike pöial,
  4. võimalik kiilaspäisus, kurtus, arengu edasilükkamine,
  5. viienda varba kumerus või kaldus.

Üsna sageli provotseerib POF tortikollisi, skolioosi ja luu liigeste tihedat liikuvust..

Kui märkate selliseid haiguse tunnuseid lapsel, pöörduge arsti poole. Kui arst peab seda vajalikuks, määrab ta geeniuuringu, mille tulemusel geenimutatsiooni kahtlus on õigustatud või mitte.

Diagnostika ja ravi

Nagu me eespool mainisime, määravad arstid fibrodüsplaasia varases staadiumis sageli vale diagnoosi, mis omakorda ainult raskendab haiguse arengut. Tavaliselt diagnoositakse Müncheimeri tõbi umbes 14-aastaselt, kui kõik sümptomid ilmnevad..

Geneetiline analüüs on ainus viis DNA muutuste olemasolu täpseks kindlakstegemiseks.

Kahjuks peetakse Münheimeri tõbe ravimatuks. Ameerika teadlased, kes viivad läbi uuringuid, on aga juba tuvastanud, nagu me ütlesime, ACVR1 geeni, mille mutatsiooniga haigus areneb. Mutatsiooni peatamiseks on käimas geeniblokaatorite töö. Tulenevalt asjaolust, et see haigus on väga haruldane, on uuringuid üsna keeruline läbi viia.

Sellele vaatamata töötati 2011. aastal välja spetsiaalne RNA molekul, mis võimaldab eemaldada ACVR1 geeni kahjustatud koopia, mõjutamata selle normaalset koopiat..

Selle meetodi efektiivsuse kontrollimiseks viidi läbi testid tüvirakkudega, mis saadi fibrodüsplaasiaga patsientide piimahammastelt..

Rakkudel olid ACVR1 / ALK2 retseptori valkude muudetud ja normaalsed koopiad.

Katse käigus leidsid teadlased, et loodud mRNA suudab muteerunud geeni neutraliseerida normaalse valkude sünteesi, nagu tervetel inimestel,.

Isegi 10 aastat tagasi oli võimatu ette kujutada, et seda vaeva saab ravida. Nüüd on teise luustiku haiguse all kannatavatel lootus tervislikule ja õnnelikule elule..

Muidugi on veel palju tööd teha, seda lähenemisviisi ravile tuleb katsetada laborihiirtega ja alles seejärel liikuda edasi inimkatsete juurde. Kuid sellest hoolimata on see juba suur samm. Loodame, et uuringud õnnestuvad..

Fibrodüsplaasia arengu põhjused, sümptomid ja ravi

Fibrodüsplaasia ehk Münheimeri tõbi, aga ka “teise luustiku haigus” on uskumatult haruldane ja väga raske geneetilise iseloomuga haigus. See põhineb lihaste, kõõluste ja sidemete järkjärgulisel muundamisel luudeks. Patoloogia nime võib tõlkida kui "pehmet sidekudet, mis aja jooksul muutub järk-järgult luuks".

Natuke ajalugu

Aastate jooksul progresseerub protsess järk-järgult ja patoloogia annab lapse elu esimesel kümnel aastal ennast tunda, samal ajal ilmneb teatud geeni mutatsioon. Fibrodüsplaasia oli teada väga pikka aega ja registreeriti 17. ja 18. sajandil..

Esimese mainimise võib leida prantsuse arsti 1692. aasta kirjas, kuid patoloogia esimene üksikasjalik kirjeldus tehti 1736. aastal. Seda tegi arst John Freck, kes jälgis üht teismelist üsna pikka aega. Haigust nimetatakse "progresseeruvaks osoosseks müosiidiks".

Patoloogia sai tänapäevase nime 1970. aastatel. Seda muutis meditsiini- ja meditsiinigeneetika kooli juhtiv töötaja. Samal ajal sai selgeks, et see on kaasasündinud pärilik patoloogia, mida iseloomustab progresseeruv kulg, lihasluukonna funktsioonihäired, puue ja surm, peamiselt lapsepõlves või noorukieas..

Põhjus

Haigus põhineb kõõluste, sidemete, fastsiate ja muude lihasluukonna komponentide põletikulisel protsessil. Selle tagajärjel toimub nende lupjumine ja luustumine. Tavaliste põletikuvastaste reaktsioonide asemel hakkab keha reageerima ebahariliku nähtusega - luud hakkavad kasvama seal, kus nad ei tohiks olla.

Ainus instituut maailmas, mis tegeleb ainult selle haigusega, on McKay labor.

Kliiniline pilt

Progresseeruv luustunud fibrodüsplaasia ilmub esimestel päevadel pärast sündi. Peamine sümptom on suure varba patoloogia. Uurimisel on selge, et üks või mitu sõrme phalanget on kõverdatud ja mõnikord pole siin piisavalt liigeseid. See on selline sõrm 95% -l kõigist juhtudest, mis võimaldab kirjeldatud patoloogiat kahtlustada.

Selle geneetilise haiguse teine ​​tunnus on ägenemised. Selle perioodi kõige tavalisem pilt on tihendite ilmumine naha alla, mida saab tunda oma kätega. Need võivad ilmneda peaaegu kõigil kehaosadel. Selliste plommide asemele ilmuvad järk-järgult ossifikaadid, mis ei anna mingit ravi..

Teine sümptom on pea pehmete kudede turse, mis sageli juhtub vigastustega. See võib kesta mitu kuud, ei vaibu ega reageeri ühelegi ravile..

Mõned inimesed ajavad selle haiguse segamini vähkkasvajatega ja isegi proovivad neid muhke eemaldada, kuid see põhjustab "ekstra" luude veelgi kiiremat kasvu. See viib patsiendi puudeni..

Pärast luustunud fibrodüsplaasia uurimist selgus, et patoloogiline luustumine ei mõjuta kunagi mõnda kude. Need lihased hõlmavad siledaid ja südame lihaseid. Samal ajal ei põhjusta selliste luude moodustamise protsess ebameeldivaid aistinguid, kuigi mõned võivad kaevata kerget valu ja kehatemperatuuri tõusu..

Diagnostika

Peamine diagnostiline meetod on röntgenikiirgus. Üleskutse võib olla nii üksik kui ka sulanduda ulatuslikesse fookustesse. Peamine asukoht - külgmine rind ja õlad.

Samal ajal vereanalüüsi ja uriinianalüüsi uurimise ajal ei esine kõrvalekaldeid. Sama kehtib hormoonide analüüsi ja mineraalide metabolismi näitajate kohta..

Siiski on vajalik kohustuslik geneetiline analüüs, mis võimaldab meil teha ainsa õige diagnoosi, kuna esimeste varvaste deformatsiooni diagnoositakse sageli hallux valgusena ja ravis ei pöörata sellele piisavalt tähelepanu.

Mis puutub loote haiguse ennetamisse, siis on haiguse ennetamine väga keeruline, kuna puuduvad andmed selle kohta, mis võivad selle haiguse arengut põhjustada..

Konservatiivne ravi

Praeguseks pole teada rohkem kui 800 progresseeruva fibrodüsplaasia juhtu, kuid seni pole tõhusat ennetamist ega tõhusat ravi leitud. Sellist teraapiat nagu ossifikaatide eemaldamine viiakse läbi üsna sageli, kuid nende asemele ilmuvad võimalikult kiiresti uued, veelgi suuremad. Seetõttu on siin võimatu kirurgilist ravi nimetada efektiivseks..

Konservatiivse ravi osas on see sümptomaatiline..

Progressiivse fibrodüsplaasia võimendamine: mis see on?

Hoopis teine ​​küsimus on see, kas päriliku seisundi domineerivad "haiged geenid". Need kodeerivad mis tahes kombinatsioonis patoloogilisi mehhanisme või omadusi. Selliste pärilike patoloogiate hulka kuulub progresseeruva fibrodüsplaasia luustumine.

Mis haigus see on??

Fibrodüsplaasia on geneetilise iseloomuga haigus. Seda seostatakse pehmete kudede, sageli sidekoe patoloogilise luustumisega. Deformatsiooniprotsessides võivad osaleda lihaste fastsiad ja sidemed. Vastava geeni puudus tekitab fenotüübi juba varases eas. Haigus on väga haruldane. Seda nimetatakse ka Muncheimeri tõveks..

Progressiivse fibrodüsplaasia luustumise põhjused

Haigus on pärilik. Selle edasikandumist järglastele hõlbustab autosoomide (somaatiliste kromosoomide) patoloogia. Rakkude paljunemisel loetakse ja kopeeritakse defekt, mis võimaldab selle ilmnemist haigete vanemate või geenikandjate lastel.

Fibrodüsplaasia eest vastutava geeni pärimine toimub domineeriva tüübi korral. See tähendab, et lapse tervisliku geeni ja "puuduliku" geeni kombinatsiooni korral surub teine ​​tervislikku geeni ja valitseb selle üle..

Laste halva pärilikkuse tagajärjel:

  • lihaste, luude ja sidemete hajunud põletik;
  • kaltsiumi ladestumine pehmetesse kudedesse;
  • nende luustumine;
  • luu- ja lihaskonna funktsiooni häired;
  • järk-järgult progresseeruv puue;
  • surm varases või noores eas.

Tüüpilised sümptomid

Patoloogiaga kaasnevad teatud haigusele iseloomulikud tunnused:

  • klinodaktiliselt - esimese varba anatoomilise seisundi muutus ühe liigese puudumisega;
  • süvenemine kaela ja selja nahaaluste tükkide ilmnemise kujul;
  • peakudede tursed nähtused väikse trauma taustal;
  • ödeemi pikaajaline säilimine;
  • põletikulise protsessi üleminek luustumiseni;
  • suurenenud kasv ja luustumiste arvu suurenemine pärast kirurgilisi sekkumisi;
  • puue pärast mis tahes terapeutilisi ja kirurgilisi protseduure.

Diagnostika

Fibrodüsplaasiat ei saa diagnoosida tavapäraste diagnostiliste protseduuride abil. Seetõttu on vajalik geeniuuringud. Patoloogilise protsessi üldpildi täiendamiseks kasutatakse sõrme anomaaliat.

Haiguse väga harvade juhtumite tõttu ei ole alati võimalik fibrodüsplaasiat uurida ja diagnoosida. Haiguse käigus võib see sarnaneda onkopatoloogia ja fibromatoosiga..

Diagnostilised vead ja vale ravi põhjustavad patsiendi puude.

Kuidas ravida Müncheimeri tõbe?

Meditsiiniline ravi seisneb järgmiste ravimite väljakirjutamises:

  • rahustid;
  • valuvaigistid;
  • muu sümptomaatiline ravi.

Traditsioonilised ja kirurgilised meetodid on tänapäeval haiguse vastu jõuetud. Kuid lootust on veel, kuna maailma geneetikud on leidnud teatud geneetiliste kõrvalekallete ja haiguse ilmnemise vahelise mustri. Praeguseks on kliinilised uuringud käimas.

Dos ja ära tee?

  • Fibrodüsplaasiaga patsiendi suurim oht ​​on lupjumiste ja patoloogiliste luukasvu eemaldamise operatsioonid.
  • Üldiselt põhjustab kudede terviklikkuse mis tahes rikkumine luustruktuuride patoloogilise kasvu järsu aktiveerimise. Seetõttu peab patsient looma tingimused, kus on võimalikult vähe vigastusi ja moonutusi. See aitab tema elu pikendada..

Ärahoidmine

Fibrodüsplaasia spetsiifilist profülaktikat ei ole. Perekonna geneetilise patoloogiaga inimesed peaksid enne perekonna loomist konsulteerima geenikliinikutes.

Fibrodüsplaasia: põhjused, diagnoosimine ja ravi

Fibrodüsplaasia (Münchmeieri tõbi) on haruldane patoloogia, millel on palju sarnaseid nimesid. Näiteks mitu müosiiti luustunud, paraossal heterotoopne luustumine, fibrosiit luustumine, fibrodüsplaasia luustumine jne..

Fibrodüsplaasia kui iseseisev haigus avaldub luustumisprotsessi (teisisõnu luustumise) arengus keha erinevates osades ja kaasasündinud luustiku patoloogiates.

See haigus põhineb luude moodustumise kontrollimata protsessil, mis tagatakse lihaste, kõõluste, fastsiate sidekoestruktuuride muutumisega luukoeks..

Haigus ei mõjuta silelihaseid ega südamelihaseid.

Haiguse avastamise ajalugu

Fibrodüsplaasia esmamainimine pärineb 1648. aastast, kui Patin dokumenteeris esmakordselt luustunud patsiendi ravimise juhtumit. Alles 1869. aastal suutis saksa terapeut Munchmeyer haigust detailselt kirjeldada ja iseloomustada. Haiguse põhjus selgus aga alles 20. sajandi teisel poolel..

Progresseeruv haigus diagnoositakse erinevate autorite sõnul 1-2 juhul 3 miljoni inimese kohta. Tavaliselt ilmneb haiguse algus lapseeas (kuni 10 aastat), kui kõige sagedamini diagnoositakse reieluu kiuline düsplaasia. Enamasti on haiged lapsed vanuses 3 kuni 5 aastat.

Patoloogia ja patogeneesi põhjus

Progresseeruv patoloogia on geenihaigus. Morfogeense luuvalgu (BMP 4) moodustumist võimaldavas geenis tuvastati häireid (ingliskeelne lühend - bone morphogenetic protein 4).

See geen kuulub nn ümberkujundavate kasvufaktorite rühma, mis omakorda osalevad aktiivselt inimkeha kõigi organite arengus..

Geeni mutatsioonilised muutused suruvad alla pürofosfaadi sünteesi, mis aitab kaasa kudede patoloogilisele luustumisele.

Ebanormaalsest luust pärineva biopsia materjali uuring fibrodüsplaasiaga patsientidel näitas spetsiifiliste luuüdi rakkude olemasolu, mis rändasid primaarse kahjustuse piirkonda.

Just need rakud kipuvad moodustama luukoe kaugemates kohtades, mida hõlbustab nende ringlus vereringes..

Progresseeruv haigus on võimeline pärima, pärandi tüüp on autosomaalne domineeriv.

Selles kohas, kus rakk on näidustatud, toimub niinimetatud aseptilise (ilma nakkuseta) põletiku koht.

Aja jooksul moodustub kudede kõvenemine (infiltratsioon), milles ladestuvad kaltsiumisoolad ja luukoe moodustamiseks moodustatakse sildpea.

Luukoe moodustumise protsess võib toimuda kohe koos sidekoestruktuuride muundamisega luuks või vaheetapiga - moodustub esimene kõhre ja mõne aja pärast - küps luustruktuur.

Kliinilised ilmingud

Vastsündinutel on tavaliselt kaasasündinud luustiku defektid. Sageli esinevad jala varvaste deformatsioonid (nn kiil või mikrodaktiliselt), nende kõrvalekalle sissepoole. Need ilmingud on valdavalt kosmeetilised..

10–20-aastaselt ilmnevad aga ülalnimetatud infiltraadid, mis paiknevad peamiselt kaelal ja seljal. Infiltraat näeb välja nagu väike kasvaja, mis on vajutamisel kergelt valulik ja väike (1–1,5 cm).

Selline tuumoritaoline moodustis areneb kaela-, õlavöötme- ja selgroo lihastes. Arenguprotsessis võib infiltraat muutuda punaseks ja suureneda. Iseloomulik tunnus on selliste moodustiste esinemine juhusliku trauma kohtades.

Esiteks on ödeem, mis ei kao pikka aega ja muutub lõpuks tihedaks koeks. Kohalikud abinõud ei anna terapeutilist toimet.

Mõne aja pärast toimub sõlmede lupjumine ja nende asemele moodustub luukoe. Skeletilihaste luustumisprotsess võib kesta kuni 16 aastat ja see viib luu- ja lihaskonna süsteemi liikumise olulisele piiramisele.

Ossifikaatide moodustumise tagajärjel tekivad liigeste kontraktuurid (liigutuste järsk piiramine koos fikseerimisega ühes asendis), erinevate rühmade lihaste atroofia, tortikollisi areng; igasugune lülisamba liikumine põhjustab valu.

Protsessi selline ülekaal põhjustab patsientidel keha spetsiifilise asendi tekkimist - pea on kallutatud ettepoole, näol puuduvad näoilmed, kaelalihased ulatuvad järsult välja ja sarnanevad tihedate suundadega. Kõnnak on üsna piiratud, väikeste sammudega.

Progresseeruval patoloogial on oma ägenemise ja remissiooni perioodid, mida on üsna raske ette näha ja ennetada. Haiguse kõrge aktiivsuse korral ilmnevad kiiresti puue ja paljud kaasnevad haigused, mille tagajärjel võib noorena lõppeda surmaga.

Kuidas diagnoosida fibroosne osteiit?

Lihtsaim ja juurdepääsetavam meetod on tavaline röntgenograafia, mis võimaldab teil tuvastada pehmete kudede luude moodustumise koldeid ja luustiku patoloogilisi muutusi, mis esinevad kõige sagedamini suure varba ja reieluu piirkonnas.

Sõltuvalt infiltraadi arenguetapist eristatakse radiograafidel iseloomulikke muutusi.

Esimest etappi nimetatakse infiltratsiooniks, mis peegeldab lihaste esialgsete düstroofsete protsesside arengut ja seetõttu puudub röntgenipiltidel iseloomulik välimus. II etapis (induratsioon) katab kaltsium infiltraadi väliskülje, mis näeb välja nagu kalluse vari. III etapp (luustumine) peegeldab lihaste olemasolevat luukoe, mis avaldub pehmete kudede intensiivsete varjudena.

Ossifikaatide tuvastamise korral aitab molekulaargeneetiline analüüs diagnoosi lõplikult kinnitada. Selline uurimine on üsna kallis, kuid see kinnitab olemasoleva geenimutatsiooni kergesti või eitab seda. Veri annetatakse hommikul tühja kõhuga; päev enne analüüsi on alkoholi joomine keelatud.

Põletikulised muutused veres või kaltsiumi metabolismi häired organismis on pigem erand kui reegel. Paralleelselt on võimalik tuvastada aluselise fosfataasi sisalduse suurenemist veres ning kaltsiumi ja fosfori kontsentratsiooni suhet. Mõnikord näitab metaboolset atsidoosi või kerge aneemia tunnuseid.

Mõnel juhul on diagnoosi panemine üsna keeruline, seetõttu eristab arst peamiselt selliseid levinumaid haigusi nagu süsteemne sklerodermia, pehmete kudede kasvajad ja parasiithaigused..

Kuidas ravida?

Progresseeruvat patoloogiat tuleb ravida vahenditega, mis pärsivad selle arengut..

Kirurgiline meetod, mis seisneb luustumise fookuste eemaldamises, suurendab peamiselt luustumist ja on seetõttu tunnistatud ebaefektiivseks.

Konservatiivsetest meetoditest peeti kuni viimase ajani glükokortikosteroidide kasutamist paljutõotavaks. Paljud faktid, mis on läbi viidud USA-s ja Suurbritannias, eitavad seda fakti. EDTA on tavaline ravim fibrosiidi raviks..

Võite kasutada ka B, A ja C rühma bisfosfonaate (näiteks ksidifoon) vitamiine, biostimulante (aaloe, klaaskeha). Bisfosfonaadid aitavad vähendada rändavate osteoblastide arvu ning vitamiinid ja biogeensed stimulandid parandavad kehas ainevahetusprotsesse.

Ravi iseloomulik punkt on intramuskulaarsete süstide vältimine, mis võib esile kutsuda infiltraatide esinemise. Füsioteraapia on näidustatud ossifikaatide arengu algfaasis. Soovitage protseduure elektroforeesiks kaaliumjodiidi, soolhappe, radooni ja joodi-broomi vannidega.

Ei ole soovitatav kasutada parafiinravi, massaaži ja UHF-protseduure.

Prognoos

Prognoos on ühemõtteliselt ebasoodne. Patoloogia on progresseeruv, seega võib eluiga olla erinev, sõltuvalt protsessi aktiivsuse astmest. Praegu viiakse läbi suur hulk uuringuid, mille eesmärk on luua ravim, mis blokeerib liigse luukoe arengu geneetilist mehhanismi..

Artiklid Umbes Selg

Liigeseplokk

Lihas-skeleti süsteemi häirete korral kasutatakse erinevaid ravimeetodeid. Mõnikord kasutatakse teatud ravimite manustamiseks ka ühist blokaadi. Seda meedet kasutatakse meditsiinipraktikas suhteliselt hiljuti, kuid ravimite kohalik manustamine on juba end tõestanud kui ühte tõhusamatest meetoditest ravimite kiireks toimeks liigesele..

Reieluukaela murd vanemas eas

Reieluukaela murd vanemas eas on levinud probleem, mille oht on tingitud eaka inimese kehas toimuva ainevahetuse aeglustumisest, selle üldisest kulumisest.Nende protsesside tagajärg võib olla sellise patoloogia areng nagu osteoporoos, mida iseloomustab luukoe suurenenud haprus.